本劇講述了中國歷史上唯一一位“女中宰相”上官婉兒的傳奇人生。公元664年，患病的唐高宗李治不滿皇后武則天專權，欲與宰相上官儀聯手廢黜武后，結果事敗，上官儀被殺，襁褓中的孫女上官婉兒隨母一起被抓入宮中為奴。上官婉兒從小在宮中飽嘗艱辛，卻在母親的悉心教育下成長為秀外慧中的少女，并偶然被武則天賞識，后歷經磨難，成為武則天倚重的左膀右臂。期間，上官婉兒與宰相之子裴崇光相戀，二人共同譜寫了一段百轉千回、生死相依的愛情故事。在武則天篡唐稱帝、重用酷吏之際，上官婉兒自覺肩負起匡扶社稷、造福蒼生的歷史使命，與酷吏集團斗智斗勇，以過人的智慧和膽識保護了李唐宗室，最后與張柬之等人發動神龍政變，推翻了武則天，再造了大唐王朝。
